Entre un 1 y un 15% de los
casos de demencias neurodegenerativas están determinados genéticamente por
la presencia de una mutación en un gen implicado en la patogenia de la
enfermedad. En el resto de los casos, los factores genéticos no son
determinantes, aunque pueden modificar tanto la susceptibilidad como el
fenotipo clínico.
En el Alzheimer exiten mutaciones en los genes de la proteína precursora de amiloide (APP),
presenilina 1 (PS1) y presenilina 2 (PS2), implicadas todas ellas en la
producción de los productos tóxicos A 40 y A 42, constituyentes de las
placas amiloides o seniles, están decididamente implicadas en la forma
más precoz (familiar) de la enfermedad.
Varios
factores de transcripción se han identificado como reguladores del
crecimiento axonal y la regeneración, por ejemplo, Krüppel-like factors
(KLFs), la respuesta de cAMP, elemento vinculante proteína (CREB),
c-Jun, Smad1, c-EBP, SOX11, STAT3, ATF3 , NFAT y NFIL3.
El acceso al ADN a través de remodelación de la cromatina, es
necesario para los factores de transcripción, para que estos transcriban a sus genes
diana, en donde los mecanismos epigenéticos pueden desempeñar un papel
importante en la regulación de la expresión de genes pro-regenerativos. Los factores epigenéticos como nBAF y nLSD1 pueden contribuir a singulares adaptaciones neuronales como la transcripción dependiente de la neuroplasticidad y la regeneración de las dendritas.
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| Figura: Alzheimer. 1. Las placas amiloideas contienen productos pequeños, productos tóxicos (denotado como Abeta40 y Abeta42) de la proteína precursora del amiloide (APP). El apoE4 (apolipoproteína E4) es un poderoso factor de riesgo para el desarrollo de Alzheimer, y posiblemente puede afectar a la deposición de Abeta y por tanto la formacion de ovillos neurofibrilares. |
En ELA, tal vez un 10% de los casos son familiares, y de esos, 2.3% son causados por mutaciones en el gen que codifica la Cu / Zn superóxido dismutasa 1 (SOD1), produciendo una ganancia tóxica de 100 a 1 dando como resultado la desestabilización de dímeros normales de la enzima y perdida de la agregación, formando amiloide o poros. El mecanismo patogénico exacto no está claro, pero implicados en la disfunción motora neuronal y la muerte son el mal plegamiento y la agregación de proteínas, defecto en el transporte axonal, la disfunción mitocondrial y la excitotoxicidad del glutamato a través de la recaptación de falla en las células gliales.
Bibliografía:
Misterios Moleculares 
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