La generación de modelos animales para el estudio de Enfermedades neurodegenerativas ha supuesto un gran avance en el conocimiento de los mecanismos involucrados en el desarrollo de la patología, así como identificar dianas terapéuticas o comprobar el efecto de potenciales tratamientos en estados patológicos, celulares y moleculares tempranos de la enfermedad.
Los modelos animales más ampliamente estudiados y utilizados son los de roedores aunque, recientemente, han comenzado a utilizarse con bastante regularidad primates no humanos. También se utilizan, aunque en menor medida, otras especies de invertebrados como Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster.
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FIGURA 1. Esquema de la generación de animales transgénicos y knock-in / knock-out. A.
Generación de animales transgénicos mediante la implantación de embriones, a los que se les
ha inyectado el transgén de interés en el pronúcleo masculino, en hembras pseudopreñadas. B.
Generación de animales knock-in o knock-out mediante implantación, en hembras
pseudopreñadas, de un blastocisto al que se le ha inyectado previamente células madre mutantes
que han integrado el gen de interés mediante recombinación homóloga. |
Existen teorías que aseguran que uno de los causantes de la muerte de
las neuronas en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el
Parkinson, y en trastornos neurológicos como la depresión, la epilepsia o
la esquizofrenia, es un excesivo nivel de glutamato extracelular, lo
que se conoce como excitotoxicidad. "Por eso, sospechamos que bloquear
la expresión de este gen va a posibilitar que el animal obtenido pueda
ser un modelo muy válido de alteraciones neurológicas o enfermedades
neurodegenerativas", señala Javier Márquez.
Según explican en un artículo publicado en Proceedings of the National
Academy of Sciences (PNAS), han demostrado la no validez de una
hipótesis que gozaba de gran aceptación sobre uno de los factores
causales de algunas enfermedades neurodegenerativas, los resultados
surgen concretamente del estudio de la esclerosis lateral amiotrófica
(ELA) en modelos animales, en donde muestran que las deficiencias en el transporte y la degeneración de los
axones pueden producirse de manera independiente entre sí, desmintiendo
así que lo uno sea causa directa del otro.
Bibliografía:
